Dermorphin Powerfin Analgesia CAS: 77614-16-5
Dermorphin, peptida opioid yang terjadi secara alami, pertama kali diisolasi dari sekresi kulit katak Amerika Selatan yang termasuk dalam genus phyllomedusa . heptapeptida yang lebih kuat (rantai tujuh-amino) ini telah mendapatkan minat ilmiah yang lebih kuat karena potensial analesik yang lebih luar biasa-rantai analesik yang luar biasa-4-anphaper yang lebih kuat-4-anphy. vivo .
Perkenalan
Dermorphin, peptida opioid yang terjadi secara alami, pertama kali diisolasi dari sekresi kulit katak Amerika Selatan yang termasuk dalamPhyllomedusagenus. This heptapeptide (seven-amino-acid chain) has garnered significant scientific interest due to its extraordinary analgesic potency-reportedly 30–40 times stronger than morphine in vivo. Unlike traditional opioids, dermorphin's unique structural features, including a rare D-amino acid residue, grant it enhanced stability and receptor Selektivitas . walaupun tidak disetujui untuk penggunaan manusia, itu berfungsi sebagai alat penting dalam penelitian nyeri dan kedokteran hewan . artikel ini menggali fitur, aplikasi, manfaat, protokol dosis, farmakokinetika, dan modifikasi {{{ptcs (PTC) {{{novel {{{novel {{novel {{novel {novel {{novel {{{{{novel,
Fitur Dermorphin
1. keunikan struktural
Urutan Dermorphin (Tyr-D-Ala-Phe-Gly-Tyr-Pro-Ser-NH₂) mencakup residu D-alanin pada posisi 2- Modifikasi pasca-translasi yang jarang terjadi (PTC) dalam Penyinaran Eukariotik . konfigurasi-kidal kring-krougurik {{11} {{{11} ini. Bioavailability . Sifat amphipathic peptida (mengandung kedua daerah hidrofobik dan hidrofilik) memfasilitasi interaksi dengan membran lipid dan reseptor opioid .
2. mekanisme aksi
Dermorphin terutama menderita reseptor μ -opioid (MORS), yang merupakan pusat modulasi nyeri . tidak seperti morfin, ini menunjukkan agonisme yang bias, secara istimewa mengaktifkan jalur pensinyalan -protein yang akan dikurangi oleh efek perapasan ini {.} {4} {4} {4} {{4} {{4} {{4} {{4} {4} {4} ini dapat mengurangi efek perapasan ini. aktivasi .
3. Pharmacokinetics
● Penyerapan: Bioavailabilitas oral yang buruk karena degradasi enzimatik; Efektif melalui intravena (iv), intrathecal, atau rute subkutan .
● Distribusi: Penetrasi penghalang darah-otak terbatas (BBB) kecuali diberikan secara terpusat .
● Metabolisme: Terdegradasi oleh peptidase dalam plasma dan jaringan, tetapi residu d-alanin memperlambat proses ini .
● Ekskresi: Terutama ginjal, dengan metabolit terdeteksi dalam urin .
4. Half-life
Dalam studi tikus, waktu paruh dermorphin berkisar dari 30-90 menit, tergantung pada rute administrasi . stabilitasnya melampaui opioid endogen seperti encephalin tetapi tetap lebih pendek dari opioid sintetis seperti fentanyl .
Aplikasi
1. aplikasi penelitian
● Jalur nyeri: Digunakan untuk mempelajari pensinyalan mor dan mekanisme agonisme yang bias .
● Model nyeri neuropatik: Efektif dalam model tikus nyeri kronis, menawarkan wawasan ke analgesia alternatif .
● Dinamika reseptor: Membantu menjelaskan dimerisasi mor dan berbicara silang dengan reseptor lain (e . g ., nmda) .
2. Kedokteran Hewan
● Analgesia hewan eksotis: Dikerahkan dalam amfibi dan reptil di mana opioid tradisional gagal karena perbedaan metabolisme .
● Penyalahgunaan kuda: Secara ilegal digunakan dalam balap kuda untuk menutupi cedera, mendorong kontrol doping yang ketat .
3. Pengembangan obat
● Templat untuk analog: Turunan sintetis (e . g ., [d-arg²] -dermorphin) bertujuan untuk meningkatkan penetrasi BBB dan mengurangi efek samping .
● Penelitian agonis yang bias: Menginformasikan desain opioid generasi berikutnya dengan profil yang lebih aman .
Manfaat dibandingkan opioid tradisional
● Potensi: Dosis mikrogram mencapai analgesia yang sebanding dengan dosis miligram morfin .
● Mengurangi efek samping: Pensinyalan bias dapat menurunkan risiko depresi pernapasan dan stasis gastrointestinal .
● Stabilitas: Asam d-amino memperluas durasi aksi, meminimalkan seringnya redosing .
● Kemanjuran spesifik spesies: Efektif pada spesies non-mamalia, memperluas aplikasi veteriner .
Dosis dan administrasi
Protokol eksperimental
● Studi hewan pengerat: 10–50 μg/kg IV atau intratekal, menghasilkan analgesia dalam 5–15 menit .
● Model Avian/Reptilian: 5–20 μg/kg IM, disesuaikan dengan laju metabolisme dan massa tubuh .
Pertimbangan manusia
Tidak ada pedoman yang ditetapkan karena kurangnya uji klinis . laporan anekdotal menunjukkan dosis serendah 1-5 μg/kg dalam konteks yang tidak diatur, menimbulkan risiko overdosis yang signifikan .
Siklus dan frekuensi
In chronic pain studies, rodents tolerate twice-daily dosing (20 µg/kg) for 7–10 days without marked tolerance. However, prolonged use upregulates glutamate receptors, potentially exacerbating hyperalgesia. Cycling protocols (e.g., 5 days on, 2 days off) mengurangi desensitisasi reseptor .
Modifikasi pasca-translasi (PTC)
Residu d-alanin dalam dermorphin dihasilkan dari epimerisasi enzimatik yang unik selama biosintesis di kelenjar kulit katak . ptc ini:
● Meningkatkan stabilitas: Menolak aminopeptidases, umum dalam plasma mamalia .
● Mempengaruhi konformasi: Mengubah lipat peptida, mengoptimalkan pengikatan reseptor .
● Wawasan evolusioner: Menyarankan evolusi konvergen antara sistem amfibi dan opioid .
Tantangan dan risiko
1. potensi kecanduan: Afinitas mor tinggi meningkatkan kewajiban penyalahgunaan, meskipun kurang dari heroin .
2. status hukum: Diklasifikasikan sebagai zat jadwal I di banyak negara, membatasi penelitian .
3. masalah etis: Penggunaan ilegal pada hewan underscore kebutuhan untuk regulasi yang lebih ketat .
Arah masa depan
● Pengiriman yang ditargetkan: Enkapsulasi liposom atau pembawa nanopartikel untuk meningkatkan penetrasi BBB .
● Peptida hibrida: Fusion dengan urutan enkephalin untuk memperluas penargetan reseptor .
● Terjemahan klinis: Advokasi untuk uji coba terkontrol dalam kasus nyeri yang tidak dapat diatasi .
Data klinis
|
Nama dagang |
Tyrosyl-alanyl-phenylalanyl-glycyl-tyrosyl-prolyl-serinamide |
|
Cas |
77614-16-5 |
|
Massa molar |
802.886 |
|
Rumus |
C40H50N8O10 |
|
Kemurnian |
Di atas 98% |
|
Persetujuan |
5mg/vial, 10vials/box |
Semua kebutuhan, silakan hubungi kami
Email: Jasonraws106@gmail.com
Whatsapp: +86-15572565525
Telegram: +86-19128233885
Kesimpulan
Dermorphin mencontohkan kecerdikan alam, menawarkan templat untuk analgesia selektif yang kuat . sementara aplikasinya tetap niche, penelitian yang berkelanjutan ke dalam agonisme yang bias dan stabilitas ptc {ptc {{{{{{2 {{{{{{{{{2 {{{{{{{{{{{2 {{{{{{{{2 {{{{2 {{{{{{2 {nantrip {{{{{{{{{{2 {-nya tetap lebih aman
Tag populer: dermorphin analgesia cas yang kuat: 77614-16-5, dermorphin dermorphin analgesia cas: 77614-16-5 produsen, pemasok, pabrik
