Fenasetin untuk CAS antipyretic dan analgesik: 62-44-2

Apa itu: Identitas dan Asal Kimia

Disintesis pada tahun 1878 oleh ahli kimia Jerman Hermann Hinsberg, phenacetin muncul dari pencarian untuk memodifikasi struktur acetanilide, analgesik awal yang terganggu oleh methemoglobinemia (gangguan pembukuan oksigen darah berbahaya). Struktur Phenacetin menampilkan kelompok asetamida yang terhubung dengan moiety para-ethoxyaniline (C10H13NO2). Modifikasi yang tampaknya kecil ini - menggantikan hidrogen acetanilide dengan kelompok etoksi (–OC2H5) - terbukti sangat penting. Ini secara signifikan mengurangi potensi pembentukan methemoglobin akut sambil mempertahankan efek analgesik dan antipyretic yang kuat. Diperkenalkan secara klinis pada tahun 1887, dengan cepat menjadi terkenal karena kemanjurannya dan keamanan yang dirasakan dibandingkan dengan pendahulu seperti antipyrine dan acetanilide itu sendiri.

Phenacetin memiliki beberapa fitur utama yang memicu adopsi luas selama lebih dari tujuh dekade:

● Tindakan ganda yang efektif:Ini terbukti mengurangi demam (antipletik) dan mengurangi nyeri ringan hingga sedang (analgesik), terutama sakit kepala, neuralgia, nyeri muskuloskeletal, dan ketidaknyamanan yang terkait dengan pilek dan flu.

● Kelarutan dan penyerapan yang menguntungkan:Tidak seperti aspirin, yang dapat mengiritasi lambung, phenacetin relatif tidak larut dalam air tetapi mudah diserap dari saluran pencernaan. Ini berkontribusi pada aksi yang lebih halus bagi banyak pengguna.

● Kelembutan yang dirasakan:Awalnya, tampak jauh lebih aman daripada asetanilide mengenai sianosis akut dan memiliki lebih sedikit efek samping gastrointestinal akut daripada aspirin. Persepsi "lembut" ini sangat penting untuk penerimaan yang dijual bebas.

● Potensi sinergis:Phenacetin jarang digunakan sendiri. Kekuatan sebenarnya terletak pada kombinasi, paling terkenal dengan aspirin dan kafein (bubuk/tablet APC), dan kemudian dengan kodein. Kombinasi ini mengeksploitasi efek sinergis: aspirin memberikan analgesia anti-inflamasi dan perifer yang kuat, fenasetin menawarkan analgesia sentral dan antipiresis, analgesia yang ditingkatkan kafein dan sedasi yang ditentang, dan kodein menambahkan relief nyeri tingkat opioid. Sinergi ini membuat formulasi APC sangat populer.

● Komponen mekanisme pusat:Saat berbagi penghambatan perifer siklooksigenase (COX) dengan aspirin (meskipun kurang kuat), bukti menunjukkan fenasetin memberikan efek analgesik yang signifikandi pusatdi dalam otak dan sumsum tulang belakang. Metabolit aktifnya, parasetamol (acetaminophen), dikenal untuk penghambatan COX sentral, terutama COX-2 dan varian "Cox-3" yang diduga, dan modulasi jalur penghambatan serotonergik yang menurun. Phenacetin sendiri kemungkinan berkontribusi langsung pada tindakan pusat ini sebelum metabolisme.

Dari tahun 1890 -an hingga 1950 -an, Phenacetin adalah obat di mana -mana:

● Pengurangan demam (Antipiresis):Perawatan utama untuk demam yang terkait dengan infeksi seperti influenza dan flu biasa.

● Relief nyeri (analgesia):Banyak digunakan untuk sakit kepala (termasuk migrain), sakit gigi, kram menstruasi (dismenore), neuralgia, dan nyeri rematik.

● Status OTC "aman":Profil keamanan awalnya menyebabkan ketersediaan luas tanpa resep, menjadikannya bahan pokok rumah tangga.

● Pelopor terapi kombinasi:Perannya dalam kombinasi kodein APC dan APC+yang sangat efektif menetapkan preseden untuk analgesik kombinasi modern. Manfaat yang dirasakan ditingkatkan kemanjuran dengan dosis obat individu yang berpotensi lebih rendah dan peningkatan tolerabilitasdalam jangka pendek.

● Mekanisme aksi:

○ Antipyretic:Terutama dimediasi dengan menghambat sintesis prostaglandin dalam hipotalamus (pusat termoregulasi otak) melalui penghambatan enzim Cox. Ini mencegah peningkatan titik setel "termostat" tubuh yang disebabkan oleh pirogen.

○ Analgesik:Mekanisme ganda:

◇ PERIPHERAL:Penghambatan yang lemah dari enzim Cox di lokasi cedera, mengurangi sensitisasi nyeri yang dimediasi prostaglandin.

    ◇Pusat:Mekanisme dominan. Fenasetin dan metabolitnya (terutama paracetamol) menghambat Cox, khususnya isoform di otak (COX-2, potensi COX-3), mengurangi sintesis prostaglandin sentral yang terlibat dalam pemrosesan nyeri. Mereka juga mengaktifkan jalur penghambatan turun yang melibatkan serotonin (5-HT), mengurangi penularan sinyal nyeri di sumsum tulang belakang.

● Dosis (historis):Dosis dewasa tunggal berkisar300 mg hingga 600 mg. Dosis harian bisa mencapai1,5 gram hingga 3 gram, sering dibagi menjadi 3-4 administrasi. Yang terpenting, produk kombinasi (seperti tablet APC yang mengandung fenasetin 150-250mg, aspirin 200-250mg, kafein 30-50mg) sering diambil beberapa kali sehari, yang mengarah ke asupan fenasetin kumulatif yang substansial.

● Metabolisme dan "siklus":Phenacetin mengalami metabolisme first-pass yang luas di hati. Jalur utama melibatkan:

○ Deethylation:(Jalur utama) membentukaktifmetabolitParasetamol (asetaminofen). Ini bertanggung jawab untuk sebagian besar efek analgesik sentral dan antipyretic.

○ hidroksilasi:BentukkecilMetabolit, termasuk 2-hydroxyphenetidine dan 3-hydroxyphenetidine.

○ Deacetylation:Membentuk p-phenetidine, yang selanjutnya teroksidasi.

○ Konsep Siklus:Tidak seperti siklus dosis yang ditentukan seperti steroid anabolik, "siklus" Phenacetin mengacu pada nasib metaboliknya. Sebagian besar siklus melalui parasetamol, yang kemudian dikonjugasikan lebih lanjut (glucuronidated atau sulfated) untuk ekskresi yang aman. Namun, fraksi yang signifikan mengambil jalur metabolisme alternatif yang mengarah ke perantara beracun.

● Half-life:Phenacetin sendiri memiliki waktu paruh plasma yang relatif pendek, diperkirakan diSekitar 45 menit hingga 1,5 jampada manusia. Hilangnya sirkulasi yang cepat ini mencerminkan metabolisme hati yang cepat. Namun, waktu paruhnyaaktifmetabolit, parasetamol, lebih panjang (sekitar1,5 hingga 3 jam). Secara kritis, waktu paruhnyametabolit nefrotoksik dan karsinogenikkurang didefinisikan tetapi beban kumulatif mereka, terutama dengan asupan dosis tinggi kronis, terbukti berbahaya.

Era keemasan Phenacetin berakhir sebagai pola penggunaan jangka panjang, dosis tinggi mengungkapkan toksisitas yang menghancurkan, secara fundamental mengubah profil risiko-manfaatnya:

● Nefropati analgesik (fenasetin nefritis): This was the defining toxicity. Chronic abuse (often >Dosis kumulatif 1kg selama bertahun -tahun) menyebabkan kerusakan ginjal ireversibel yang ditandai oleh:

○ Nekrosis papiler:Kematian ujung papilla ginjal, penting untuk konsentrasi urin.

○ Nefritis interstitial kronis:Peradangan dan jaringan parut pada jaringan ginjal di sekitar tubulus.

○ Mekanisme:Dikaitkan dengan beberapa faktor:

◇ Efek toksik langsung fenasetin dan metabolitnya (p-phenetidine, imines kuinon reaktif) pada sel tubular ginjal dan pembuluh darah papiler yang halus.

◇ Akumulasi metabolit ini di medula ginjal karena sistem pengali jalan balik.

◇ Stres oksidatif dan peroksidasi lipid dalam jaringan ginjal.

◇ Iskemia (pengurangan aliran darah) ke papilla.

○ Konsekuensi:Gagal ginjal progresif, hipertensi, infeksi saluran kemih, dan peningkatan risiko kanker urothelial.

● Methemoglobinemia dan anemia hemolitik:Sementara kurang parah dibandingkan dengan asetanilide, penggunaan fenasetin kronis masih dapat menginduksi methemoglobinemia (mengurangi pengiriman oksigen) dan menyebabkan anemia hemolitik, terutama pada individu dengan defisiensi glukosa-6-fosfat dehidrogenase (G6PD). Ini berasal dari metabolit oksidatif seperti hidroksilamin dan turunan nitroso yang merusak hemoglobin dan membran sel darah merah.

● Carcinogenicity:Studi epidemiologis, terutama dari daerah dengan penyalahgunaan fenasetin tinggi (misalnya, Australia, Swiss), mengungkapkan peningkatan risiko yang signifikankarsinoma urothelial(Kanker panggul ginjal, ureter, dan kandung kemih). Ini secara langsung terkait dengan nefropati dan paparan kronis epitel saluran kemih dengan konsentrasi tinggi metabolit amina aromatik fenasetin, yang diketahui karsinogen yang mampu menyebabkan kerusakan DNA.

● Toksisitas lain:Reaksi kulit (ruam, letusan obat tetap), efek kardiovaskular potensial, dan interaksi obat ditambahkan ke kekhawatiran.

Bukti luar biasa nefrotoksisitas dan karsinogenisitas parah menyebabkan respons peraturan global:

● Penarikan Pasar:Mulai tahun 1960 -an dan mempercepat hingga tahun 1970 -an dan 1980 -an, Phenacetin ditarik dari pasar di sebagian besar negara (misalnya, AS 1983, Inggris 1980, Australia 1970 -an, banyak negara Eropa). Sekarang dilarang atau sangat dibatasi di seluruh dunia.

● Munculnya parasetamol:Ironisnya, kejatuhan Phenacetin mengokohkan posisi metabolit utamanya,Parasetamol (asetaminofen). Paracetamol mempertahankan analgesik sentral dan kemanjuran fenasetin antipyretic tetapi menunjukkan risiko nefrotoksisitas dan karsinogenisitas yang jauh lebih rendah secara signifikan pada dosis terapeutik (meskipun toksisitas hati akut pada overdosis tetap menjadi perhatian kritis). Paracetamol menjadi analgesik non-opioid dominan, menggantikan fenasetin dalam OTC dan kombinasi resep.

● Pelajaran abadi:

○ Toksisitas kronis adalah yang terpenting:Phenacetin menggarisbawahi bahwa obat yang aman untuk penggunaan jangka pendek dapat menjadi bencana dengan konsumsi jangka panjang, dosis tinggi. Ini memaksa pergeseran paradigma menuju evaluasi keselamatan jangka panjang yang ketat.

○ Metabolit Materi:Toksisitas itu terutama dari obat induk, tetapi dari metabolitnya. Memahami jalur metabolisme sangat penting untuk penilaian keselamatan.

○ Risiko Kombinasi:Sementara kombinasi menawarkan manfaat, mereka dapat menutupi dosis kumulatif komponen individu dan mempersulit atribusi toksisitas. Dosis tinggi Phenacetin dalam kombinasi populer adalah faktor kunci dalam epidemi nefropati.

○ Pengawasan pasca-pemasaran sangat penting:Banyak toksisitas hanya muncul setelah beberapa dekade penggunaan luas, menyoroti kebutuhan absolut sistem farmakovigilance yang kuat.

○ Risiko penyalahgunaan OTC:Akses mudah ke obat -obatan kuat dapat menyebabkan terlalu banyak penggunaan dan ketergantungan kronis yang tidak disengaja, terutama saat mengobati nyeri kronis.

Nama dagang	Clomiphene, clomifene, clomid
Cas	62-44-2
Massa molar	179.216
Mf	C10H13NO2
Kemurnian	Di atas 98%
Persetujuan	Bubuk kristal putih

 

 

Semua kebutuhan, silakan hubungi kami

Email: Jasonraws106@gmail.com

Whatsapp: +86-15572565525
Telegram: +86-15871669785

   

                                   

 

Phenacetin bukan hanya obat; Itu adalah fenomena yang membentuk terapi analgesik selama beberapa generasi. Efek antipletik dan analgesik yang kuat, khususnya dalam kombinasi sinergis, memberikan kelegaan bagi jutaan orang. Namun, warisannya terikat pada korban nefropati analgesik dan kanker urothelial yang menghancurkan yang disebabkan oleh pelecehan kronis. Kisahnya adalah kisah peringatan yang kuat tentang kompleksitas metabolisme obat, sifat berbahaya dari toksisitas organ kronis, dan keharusan untuk pemantauan keselamatan jangka panjang yang waspada. Sementara digantikan oleh parasetamol yang lebih aman, fenasetin tetap menjadi tolok ukur sejarah yang kritis, mengingatkan kita bahwa kemanjuran terapeutik saja tidak pernah cukup-keamanan jangka panjang adalah fondasi yang tidak dapat dinegosiasikan dari obat yang sukses. Naik dan jatuhnya secara fundamental mengubah farmakologi, toksikologi, dan regulasi obat.

Tag populer: Fenasetin untuk CAS antipyretic dan analgesik: 62-44-2, China Phenacetin untuk CAS antipyretic dan analgesik: 62-44-2 Produsen, Pemasok, Pabrik