Phenacetin untuk menghilangkan rasa sakit cas: 62-44-2
Phenacetin, once a cornerstone of analgesic therapy, emerged in the late 19th century as a breakthrough for pain management. Synthesized in 1878 by German chemist Hermann von Gilm, it gained prominence as a safer alternative to opium-derived drugs.
Konteks dan penurunan historis
Phenacetin, yang dulunya merupakan landasan terapi analgesik, muncul pada akhir abad ke-19 sebagai terobosan untuk manajemen nyeri . disintesis pada tahun 1878 oleh ahli kimia Jerman Hermann von Gilm, yang lebih menonjol sebagai alternatif yang lebih aman dari dini pada dini untuk opium {.}} {4} yang lebih aman .}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}}} {4} dini sebagai dini { Obat, sering dikombinasikan dengan aspirin dan kafein dalam "Tablet APC ." Namun, pemerintahannya dipotong dengan memunculkan bukti efek samping yang parah, termasuk kerusakan ginjal dan karsinogenisitas . {{12} {{12} {{12} {{12 { momen penting dalam sejarah pharmacovigilance .
Profil dan metabolisme kimia
Struktur:Phenacetin (C₁₀h₁₃no₂) termasuk dalam kelas para-aminofenol, menampilkan kelompok etoksi yang melekat pada cincin benzena . kesamaan strukturalnya dengan asetaminofen (parasetamol) adalah metabolisme asetaminu yang aktif sebagai metabolisme {PARACETAMOL) sebagai metabolisme {PARACETAMOL AKTIF NEGICETIN ITSOCIN ITSACETIN TIMINISTIN TERMASUK AKETIN ITSICETIN TIDAK AKTIF TINGGI TING
Jalur Metabolik:
● Fase 1:Demetilasi oleh enzim sitokrom P450 mengubah fenasetin menjadi acetaminophen .
● Fase 2:Glucuronidation dan Sulfation memfasilitasi ekskresi .
Jalur kecil menghasilkan metabolit beracun seperti p-phenetidine, terkait dengan stres oksidatif dan methemoglobinemia .
Mekanisme dan keterbatasan terapi
Mekanisme Aksi:
Phenacetin inhibits prostaglandin synthesis in the central nervous system by blocking cyclooxygenase (COX) enzymes, similar to acetaminophen. Unlike NSAIDs, it lacks peripheral anti-inflammatory effects, making it ineffective for inflammatory pain.
Manfaat yang dirasakan (konteks historis):
● Onset cepat:Menghapus rasa sakit ringan hingga sedang (sakit kepala, neuralgia) dalam waktu 30-60 menit .
● Toleransi gastrointestinal:Kurang ulerogenik dari aspirin, ideal untuk penggunaan kronis .
● Kemanjuran Antipyretic:Berkurangnya demam tanpa mempengaruhi keseimbangan elektrolit .
Keterbatasan:
● Tidak ada tindakan anti-inflamasi:Tidak cocok untuk radang sendi atau cedera terkait cedera .
● Toksisitas yang bergantung pada dosis:Penggunaan kronis berkorelasi dengan nekrosis papiler ginjal dan kanker urothelial .
Aplikasi dan perjalanan peraturan
Aplikasi Sejarah:
● Monoterapi:Digunakan untuk migrain, dismenore, dan nyeri pasca-bedah .
● Rumus kombinasi:Tablet APC (aspirin 250 mg, phenacetin 150 mg, kafein 50 mg) Targetkan penghilang rasa sakit sinergis .
Pergeseran Pengaturan Global:
●1953:Swiss melaporkan kasus pertama "nefropati analgesik" yang terkait dengan phenacetin .
●1971:Yang mengklasifikasikannya sebagai karsinogenik, mendorong larangan .
●1983:U . s . fda menghapusnya dari gras (umumnya dikenali sebagai aman) status .
Dosis dan farmakokinetik
Pedoman Dosis Sejarah:
● Orang dewasa:300–600 mg setiap 4–6 jam, tidak melebihi 4 g/hari .
● Durasi:Terbatas hingga 5–7 hari untuk mengurangi risiko toksisitas .
Waktu paruh dan durasi:
● Phenacetin:1–3 jam (berumur pendek karena metabolisme cepat) .
● Acetaminophen:2–4 jam, memperluas efek analgesik .
Pertimbangan Siklus:
Tidak seperti rejimen siklik (e . g ., steroid), phenacetin digunakan terus menerus, memperburuk toksisitas . pengguna kronis sering mengembangkan toleransi, memerlukan dosis yang lebih tinggi dan efek samping memburuk .
Efek samping dan profil toksisitas
Toksisitas akut:
● Methemoglobinemia:Langka tetapi mengancam jiwa; disebabkan oleh p-phenetidine yang mengganggu hemoglobin .
● Reaksi alergi:Rash, Bronchospasm .
Toksisitas kronis:
● Kerusakan ginjal:Nefritis tubulointerstitial dan nekrosis papiler akibat akumulasi metabolit oksidatif .
● Carcinogenicity:Peningkatan Risiko Kanker Pelvis Kandung Kemih dan Ginjal (20+ tahun penggunaan) .
Amplifier Risiko:
● Penggunaan kombinasi:Tablet APC Discelerated Ginjal Kerusakan melalui Sinergi Nefrotoksik Aspirin .
● Faktor genetik:Polimorfisme enzim CYP2E1 meningkatkan kerentanan .
Klarifikasi PTC dan relevansi modern
Ambiguitas PTC:Istilah "PTC" bukan standar dalam literatur phenacetin . interpretasi potensial:
● Kategori farmakoterapi:Analgesik/antipyretic .
● Toksikologi praklinis:Menyoroti studi karsinogenisitas .
● Kesalahan tipografi:Mungkin bermaksud "pKa" (konstanta disosiasi asam) atau "pk/pd" (farmakokinetik/farmakodinamik) profil .
Relevansi modern:
● Penelitian:Berfungsi sebagai studi kasus dalam keamanan obat, mempengaruhi protokol pengawasan pasca-pasar .
● Derivatif:Asetaminofen, metabolitnya yang lebih aman, mendominasi pasar otc hari ini .
Sintesis dan dampak industri
Proses Produksi:
1. nitration:Ethoxybenzene dinyalakan untuk menghasilkan p-nitrophenetole .
2. reduksi:Hidrogenasi katalitik mengubah nitro menjadi kelompok amina .
3. asetilasi:Reaksi dengan anhidrida asetat menghasilkan phenacetin .
Warisan di Pharma:
● Kontrol Kualitas:Penarikannya memacu ADME yang lebih ketat (penyerapan, distribusi, metabolisme, ekskresi) pengujian .
● Peraturan Obat Kombinasi:Mengarah pada pengawasan analgesik multi-ingreda .
Analisis komparatif dengan analgesik kontemporer
Vs . acetaminophen:
● Keamanan:Acetaminophen tidak memiliki karsinogenisitas phenacetin tetapi risiko hepatotoksisitas pada dosis tinggi .
● Kemanjuran:Equipotent untuk nyeri/demam, tetapi profil metabolit Phenacetin yang lebih luas meningkatkan toksisitas .
Vs . nsaids:
● Risiko GI/ginjal:Phenacetin menyisihkan perut tetapi melukai ginjal; Nsaids (e . g ., ibuprofen) membalikkan profil ini .
Milestones Pharmacovigilance:
● Pengawasan pasca-pemasaran:Phenacetin menggarisbawahi kebutuhan untuk pemantauan keselamatan jangka panjang .
● Pengujian karsinogenisitas:Sekarang wajib untuk obat penggunaan kronis .
Perbatasan Penelitian:
● Agen Nefroprotektif:Investigasi antioksidan untuk mengurangi nefropati analgesik .
● Pengiriman metabolit yang ditargetkan:Rekayasa prodrug yang menghindari jalur beracun .
Data klinis
|
Nama dagang |
Clomiphene, clomifene, clomid |
|
Cas |
62-44-2 |
|
Massa molar |
179.216 |
|
Mf |
C10H13NO2 |
|
Kemurnian |
Di atas 98% |
|
Persetujuan |
Bubuk kristal putih |
Semua kebutuhan, silakan hubungi kami
Email: Jasonraws106@gmail.com
Whatsapp: +86-15572565525
Telegram: +86-19128233885
Kesimpulan
Phenacetin's trajectory from hero to villain in analgesia illustrates the delicate balance between efficacy and safety. While obsolete, its legacy endures in modern drug development frameworks, emphasizing rigorous toxicity screening and patient-centric risk assessment. As science advances, Phenacetin remains a cautionary tale and a catalyst for innovation in pain Therapeutics .
Tag populer: phenacetin untuk menghilangkan rasa sakit cas: 62-44-2, physter phenacetin untuk menghilangkan rasa sakit cas: 62-44-2 produsen, pemasok, pabrik
