Dostinex (kabergolin)

Cabergoline pertama kali diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1993. Biasanya digunakan dalam pengobatan kadar prolaktin yang tinggi. Hal ini juga digunakan dalam pengobatan penyakit Prolaktinoma dan Parkinson. Sejak itu, itu juga digunakan secara luas dalam binaraga untuk menambah massa pada massa tubuh tanpa lemak.

Cabergoline adalah obat yang termasuk dalam golongan obat yang disebut agonis dopamin. Ini terutama digunakan untuk mengobati kondisi medis yang berkaitan dengan produksi hormon prolaktin yang berlebihan, suatu kondisi yang dikenal sebagai hiperprolaktinemia. Cabergoline bekerja dengan merangsang reseptor dopamin di otak, yang membantu mengurangi produksi prolaktin oleh kelenjar pituitari.

 

 

 

Cabergoline merangsang reseptor dopaminergik yang terletak di pusat yang menghasilkan sejumlah efek farmakologis. Lima jenis reseptor dopamin dari dua subfamili dopaminergik telah diidentifikasi. Subfamili reseptor D1 dopaminergik terdiri dari subreseptor D1 dan D5, yang terkait dengan diskinesia. Subfamili reseptor D2 dopaminergik terdiri dari subreseptor D2, D3 dan D4, yang berhubungan dengan perbaikan gejala gangguan gerak. Dengan demikian, aktivitas agonis spesifik untuk reseptor subfamili D2, terutama subtipe reseptor D2 dan D3, adalah target utama agen antiparkinson dopaminergik. Diperkirakan bahwa stimulasi D2 postinaptik terutama bertanggung jawab atas efek antiparkinson agonis dopamin, sedangkan stimulasi D2 presinaptik memberikan efek neuroprotektif. Turunan ergot semisintetik ini menunjukkan aktivitas agonis yang kuat pada reseptor dopamin D2- dan D3-. Ini juga menunjukkan: aktivitas agonis (dalam urutan penurunan afinitas pengikatan) pada 5-hydroxytryptamine (5-HT)2B, 5-HT2A, 5-HT1D, dopamin D4, {{ 23}}HT1A, dopamin D1, 5-HT1B dan 5-reseptor HT2C dan aktivitas antagonis pada reseptor 2B, 2A, dan 2C. Sindrom Parkinson bermanifestasi ketika sekitar 80 persen aktivitas dopaminergik di jalur nigrostriatal otak hilang. Karena striatum ini terlibat dalam memodulasi intensitas aktivitas otot yang terkoordinasi (misalnya gerakan, keseimbangan, berjalan), hilangnya aktivitas dapat menyebabkan distonia (kontraksi otot akut), Parkinsonisme (termasuk gejala bradikinesia, tremor, kekakuan, dan efek datar). , akathesia (kegelisahan batin), tardive dyskinesia (gerakan otot tak sadar biasanya dikaitkan dengan hilangnya aktivitas dopaminergik jangka panjang), dan sindrom neuroleptik ganas, yang bermanifestasi ketika terjadi penyumbatan lengkap dopamin nigrostriatal. Aktivitas dopaminergik yang tinggi di jalur mesolimbik otak menyebabkan halusinasi dan delusi; efek samping agonis dopamin ini adalah manifestasi yang terlihat pada pasien skizofrenia yang memiliki aktivitas berlebihan di area otak ini. Efek samping halusinogen agonis dopamin mungkin juga disebabkan 5-agonisme HT2A. Jalur tuberoinfundibular otak berasal dari hipotalamus dan berakhir di kelenjar hipofisis. Dalam jalur ini, dopamin menghambat laktotrof di hipofisis anterior dari mensekresi prolaktin. Peningkatan aktivitas dopaminergik di jalur tuberoinfundibular menghambat sekresi prolaktin.

 

 

● Penekanan laktasi

● Hiperprolaktinemia

● Terapi tambahan tumor kelenjar hipofisis penghasil prolaktin (prolaktinoma);

● Monoterapi penyakit Parkinson pada fase awal;

● Terapi kombinasi, bersama dengan levodopa dan penghambat dekarboksilase seperti karbidopa, pada penyakit Parkinson fase progresif;

● Di beberapa negara juga: ablaktasi dan disfungsi yang terkait dengan hiperprolaktinemia (amenore, oligomenore, anovulasi, mastitis nonnifas, dan galaktorea);

● Pengobatan fibroid rahim.

● Terapi tambahan akromegali, kabergolin memiliki kemanjuran yang rendah dalam menekan kadar hormon pertumbuhan dan sangat efisien dalam menekan hiperprolaktinemia yang terjadi pada 20-30 persen kasus akromegali; hormon pertumbuhan dan prolaktin serupa secara struktural dan memiliki efek serupa di banyak jaringan target, oleh karena itu penargetan prolaktin dapat membantu gejala ketika sekresi hormon pertumbuhan tidak dapat dikontrol secara memadai dengan metode lain;

Cabergoline sering digunakan sebagai agen lini pertama dalam pengelolaan prolaktinoma karena afinitasnya yang lebih tinggi untuk situs reseptor D2, efek samping yang lebih ringan, dan jadwal pemberian dosis yang lebih nyaman daripada bromokriptin yang lebih tua, meskipun pada kehamilan bromokriptin sering masih dipilih sejak itu. kurang data tentang keamanan pada kehamilan untuk cabergoline.

 

 

Reseptor dopamin D2 adalah 7-reseptor berpasangan G-protein transmembran yang terkait dengan protein Gi. Dalam laktotrof, stimulasi dopamin D2 menyebabkan penghambatan adenilil siklase, yang menurunkan konsentrasi cAMP intraseluler dan memblokir pelepasan Ca2 plus yang bergantung pada IP3-dari simpanan intraseluler. Penurunan kadar kalsium intraseluler juga dapat terjadi melalui penghambatan masuknya kalsium melalui saluran kalsium bergerbang voltase, bukan melalui penghambatan adenilil siklase. Selain itu, aktivasi reseptor memblokir fosforilasi MAPK p42/p44 dan menurunkan fosforilasi MAPK/ERK kinase. Penghambatan MAPK tampaknya dimediasi oleh penghambatan MAPK / ERK kinase yang bergantung pada c-Raf dan B-Raf. Pelepasan hormon pertumbuhan yang distimulasi dopamin dari kelenjar pituitari dimediasi oleh penurunan masuknya kalsium intraseluler melalui saluran kalsium yang terjaga tegangannya daripada melalui penghambatan adenilat siklase. Stimulasi reseptor dopamin D2 di jalur nigrostriatal mengarah pada peningkatan aktivitas otot terkoordinasi pada mereka yang mengalami gangguan gerakan. Cabergoline adalah agonis reseptor dopamin kerja panjang dengan afinitas tinggi untuk reseptor D2. Studi pengikatan reseptor menunjukkan bahwa cabergoline memiliki afinitas rendah untuk dopamin D1, 1,- dan 2- adrenergik, dan 5-HT1- dan 5-HT2-serotonin reseptor.

 

 

Tag populer: dostinex(cabergoline), Cina dostinex(cabergoline) produsen, pemasok, pabrik